Героини сериала «Деффчонки» - это четыре подружки: мечтательная Маша, которой вечно не везет, ее шестнадцатилетняя сестричка Василиса, очкастая девочка Катя и настоящая блондинка Леля. Каждая девочка мечтает о своем: об успешной карьере, правильном замужестве, невероятной популярности… 
В прошлом году канал демонстрировал начальный сезон ситкома, рассказывавший про четырех подружек из Саратова, приехавших покорять столицу. Обаятельные героини понравились зрителю очень сильно. Отныне в эфире канала выходят новые серии про смешных и порою нелепых девочек: про официантку Маши, ее младшую сестричку Ваську, офисную мышку Палну и светскую львицу Лелю. В их жизненных ситуациях изменилось немало, но не основное: они все также снимают единую квартиру на четверых. 
В этом сезоне Маша снова будет любить Звонарева, но встречаться чуть ли со всеми подряд; Васька будет искать деньги на запись хита, но встретится только с проблемами и найдет репетитора; Пална постарается совратить Михалыча, а Леля самостоятельно напишет книгу! 
К тому же 
- Бобылыч и Васька смогут отнять у Лели работу в маркетинговом бизнесе 
- Пална ненадолго переедет в роскошную квартиру, где будет принята за проститутку 
- Васька станет беременной, чтобы пробиться в пекло шоу-бизнеса 
- Леля хочет осуществить операцию на пупке для того, чтобы быть реальной москвичкой 
- Звонарев задумается про серьезные отношения (но звенеть у него все равно не перестанет) 
- Игорь Михалыч станет усатым председателем колхоза 
- К Бобылкиным неожиданно приедут родители 
- У Маши возникнет новый бой-френд по имени Гоша, раздражающий всех собственной идеальностью 
- У девушек возникнет настырный и нереально озабоченный сосед по имени Костя 
По словам Александра Дулерайна, генерального продюсера ТНТ: 
«От других ситкомов, показываемых на ТНТ, «Деффчонки» отличаются совершенно другой сюжетной линией. Это неожиданный взгляд на Москву и ее жителей. У Бальзака имеется цикл романов, называемый «Человеческой комедией», который рассказывает про Францию. Вот и на ТНТ будут показаны истории про отечественную молодежь из большого города. В запасе также имеется история про врачей, история про студентов, а также про пермских ребят. Теперь появилась про девчонок. Поэтому сериалы, показываемые на ТНТ похожи на цикл романов, рассказывающих про современное время. 
Продюсеры надеяться, что история окажется живой, а не телевизионным пластиком. Здесь говориться о том, как девчонки могут мечтать, разговаривать, чистить зубы, ругаться, как они могут одеваться и раздеваться. Наконец, как девчонки влюбляются. Сочетание временных знаков, обстоятельств и интересных героев с удивительным и комедийным сюжетом является одним из основных свойств наиболее успешных проектов канала ТНТ. 
Ольга Френкель, которая является автором идеи и сценария, а также продюсером сериала «Деффчонок» говорит: 
«Это история рассказывает про моих подруг и мне захотелось эту историю кому-нибудь рассказать. Причем чтобы ее услышали как можно больше людей. Все героини ситкома не придуманы, а списаны с настоящих прототипов. Может быть, кому-нибудь из подружек это не понравится, и меня не пожалуют. Но берутся из реальности как психологические портреты, так и определенные словечки, выражения, традиции, разговоры и положения.